Skip to main content

 

Nye data: Alecensa giver fortsat markant DFS-gevinst ved ALK+ NSCLC

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Lungekræft.

ESMO: Opdaterede data fra fase III-studiet ALINA viser, at Alecensa (alectinib) fortsat giver en betydelig forbedring i sygdomsfri overlevelse sammenlignet med platinbaseret kemoterapi hos patienter med fuldstændig reseceret ALK+ ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Medicinrådet afviste behandlingen i begyndelsen af året.

Resultaterne blev præsenteret ved det europæiske onkologiske selskabs årsmøde ESMO 2025 (abstract #1787MO).

ALINA inkluderede voksne patienter (≥18 år) med komplet reseceret stadie IB–IIIA ALK+ NSCLC. Patienterne blev randomiseret 1:1 til enten alectinib 600 mg to gange dagligt i op til 24 måneder eller fire serier platinbaseret kemoterapi.

Ved data cutoff 8. december 2024 var median-opfølgningstiden i ITT-populationen 47 måneder for alectinib og 48 måneder for kemoterapi. Alectinib viste fortsat signifikant og vedvarende fordel i sygdomsfri overlevelse både blandt patienter med stadie II–IIIA (HR 0,36; 95% CI 0,23-0,56) og i den samlede ITT-population (HR 0,35; 95% CI 0,23-0,54).

Den sygdomsfri overlevelsesrate efter 48 måneder med alectinib versus kemoterapi var henholdsvis 74,5 procent og 46,3 procent i stadie II–IIIA-populationen og 75,5 procent mod 47,0 procent i ITT-populationen. 60-månedersraterne var henholdsvis 62,7 procent mod 41,2 procent og 64,8 procent mod 42,1 procent.

Alectinib viste desuden vedvarende forbedring i CNS-sygdomsfri overlevelse i ITT-populationen (HR 0,37; 95% CI 0,19-0,74). Data for samlet overlevelse er endnu umodne.

Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med tidligere analyser, uden nye signaler. Der blev rapporteret bivirkninger hos 98,4 procent i alectinib-gruppen og 93,3 procent i kemoterapigruppen. Forekomsten af grad 3-4 bivirkninger var 30,5 procent versus 30,8 procent, alvorlige bivirkninger 14,1 procent versus 8,3 procent, og behandlingsophør på grund af bivirkninger 5,5 procent versus 12,5 procent.

Praksisændrende resultater

Da de første resultater af ALINA blev præsenteret på ESMO-kongressen i 2023, vakte det begejstring blandt danske lungeonkologer, som mente, at resultaterne ville blive praksisændrende.

”Det er ikke bare en lille forskel, det her. Patienterne får en hel anden chance for at undgå, at kræften vender tilbage. Selv om der mangler overlevelsesdata, så er forskellen på sygdomsfri overlevelse markant,” sagde Edyta Urbanska fra Rigshospitalets onkologiske afdeling dengang til Onkologisk Tidsskrift.

Peter Meldgaard, overlæge på Kræftafdelingen ved Aarhus Universitetshospital, var også imponeret.

”Resultatet er helt vildt signifikant. Det var virkelig imponerende. Så det kan godt blive en ny standard,” sagde han.

På daværende tidspunkt havde alectinib-gruppen med en median opfølgning på 27,8 måneder en tydelig forbedret sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med kemoterapi i stadier II til IIIA (HR 0,24; 95% CI: 0,13-0,45) og i ITT-populationen (HR 0,24; 95% CI: 0,13-0,43).

Afvist af Medicinrådet

Behandlingen blev imidlertid afvist af Medicinrådet i begyndelsen af 2025. Begrundelsen var de umodne overlevelsesdata.

”På grund af usikkerheden om, hvorvidt alectinib som adjuverende behandling forlænger patienternes overlevelse, kan Medicinrådet på nuværende tidspunkt ikke anbefale behandlingen som standardbehandling,” fremgår det af afgørelsen.

En skuffende beslutning, sagde Edyta Urbanska til Onkologisk Tidsskrift.

”Vi havde håbet at få lov til at bruge alectinib som adjuverende behandling allerede nu fremfor kemoterapi,” sagde hun.

Peter Meldgaard kritiserede beslutningen om at afvise behandlingen på grund af umodne overlevelsesdata.

”Det er unge og relativt raske patienter med en ikke særlig aggressiv genforandring, som kan leve i mange år endnu. Der kan måske gå op mod 20 år, inden vi har modne data for alectinib-armen. Imens vil vi have højrisikopatienter, som går glip af en effektiv behandling, der kunne have bremset et tilbagefald. Man bør derfor kigge på et andet endepunkt end OS, i hvert fald med hensyn til de patienter som er i høj risiko for tilbagefald, og hvor en stor andel vil få tilbagefald uden effektiv behandling,” sagde Peter Meldgaard.