Fase II-data: Immunterapi plus PHP forbedrer PFS ved metastatisk uvealt melanom, men øger bivirkningsbyrden

Tilføjelse af Yervoy (ipilimumab) og Opdivo (nivolumab) til perkutan hepatisk perfusion (PHP) forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med metastatisk uvealt melanom, men giver markant flere bivirkninger end PHP alene. Det viser det randomiserede fase II-studie CHOPIN.

PHP er en specialiseret medicinsk procedure, der bruges til at levere høje doser af kemoterapi direkte til leveren. Det er vist, at PHP kan føre til kontrol af levertumorer ved metastatisk uvealt melanom, men fordelen er begrænset til levermetastaser og adresserer ikke ekstrahepatisk sygdom. Checkpointhæmmerne ipilimumab og nivolumab viser begrænset aktivitet ved uvealt melanom, selvom retrospektive studier tyder på forbedrede resultater, når stofferne kombineres med leverrettede behandlinger. I CHOPIN-studiet, som er publiceret i The Lancet Oncology, har en forskergruppe evalueret effekten og sikkerheden ved at kombinere PHP med ipilimumab og nivolumab.

I studiet deltog 76 patienter i alderen 18-80 år med inoperabel lever-alene eller leverdominant metastatisk uvealt melanom. 64 procent af deltagerne var mænd. Patienterne havde performance status på 0-1 og havde ikke tidligere modtaget systemisk behandling. Deltagerne blev tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten PHP alene eller PHP kombineret med ipilimumab og nivolumab (kombinationsgruppe). Studiets primære endepunkt var et-års-PFS.

Efter en median opfølgningstid på 24,9 måneder var et-års-PFS 54,7 procent med kombinationsbehandling versus 15,8 procent med perfusion alene (justeret hazard ratio 0,34 [95 procent CI 0,19–0,60]; p=0,0002). 

Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3-4 forekom hos 82 procent af de 38 patienter, som fik kombinationsbehandling, sammenlignet med 41 procent hos de 37 patienter, som modtog perfusion alene. Det skyldtes både en højere forekomst af alvorlige perfusionsrelaterede hændelser og immunterapirelaterede bivirkninger i kombinationsgruppen. De mest almindelige bivirkninger af grad 3-4 var trombocytopeni (34 procent i kombinationsgruppen mod 14 procent i perfusionsgruppen), leukopeni (26 procent mod 14 procent), stigning i γ-glutamyltransferase (18 procent mod otte procent) og anæmi (13 procent mod tre procent). Ét behandlingsrelateret dødsfald (på grund af triple M-syndrom) forekom i kombinationsgruppen. 

På baggrund af resultaterne konkluderer forskerne bag studiet, at kombinationsbehandlingen udgør et lovende nyt behandlingsparadigme for patienter med metastatisk uveal melanom. Resultaterne vil ideelt set blive valideret i større, randomiserede studier, påpeger forskerne, men understreger, at det er udfordrende at udføre sådanne studier på grund af den lave forekomst af uveal melanom.