Syv år med CROWN-studiet: Flertallet er stadig i live uden progression

ASCO:  Efter syv års opfølgning er median progressionsfri overlevelse fortsat ikke nået med lorlatinib som førstelinjebehandling til patienter med fremskreden ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). 55 procent var fortsat uden progression.

Da femårsdata fra CROWN-studiet blev præsenteret på den amerikanske ASCO-kongres for to år siden, resulterede det i klapsalver fra salen.

”Det er helt vildt faktisk. Folk klappede og klappede og klappede. Det var så fint,” sagde Jens Benn Sørensen, daværende overlæge ved Kræftafdelingen på Rigshospitalet, til Onkologisk Tidsskrift i forbindelse med kongressen.

Under dette års ASCO blev der præsenteret syvårsdata fra studiet (abstract 8502), og de skuffede ikke.

Median PFS var fortsat ikke nået med lorlatinib (95% CI: 68,5-ikke nået) mod 9,1 måneder med crizotinib (95% CI: 7,4-10,9). Det svarer til en hazard ratio (HR) på 0,19 (95% CI: 0,13-0,26).

Efter syv år var PFS-raten 55 procent (95% CI: 46-63) med lorlatinib og 3 procent (95% CI: 1-8) med crizotinib. Til sammenligning var femårs-PFS-raterne 60 procent (51-68) med lorlatinib og 8 procent (3-14) med crizotinib.

Forebygger spredning til hjernen

I CROWN blev 296 behandlingsnaive patienter med avanceret ALK-positiv NSCLC randomiseret 1:1 til lorlatinib eller crizotinib. I alt indgik 149 patienter i lorlatinibarmen og 147 i crizotinibarmen.

Ved data cut-off 31. oktober 2025 var 66 af 149 patienter (44 procent) fortsat i behandling med lorlatinib, mens 4 af 142 patienter (3 procent) fortsat fik crizotinib. Median opfølgningstid for PFS var 83,0 måneder (95% CI: 81,2-86,3) i lorlatinibarmen og 77,2 måneder (95% CI: 36,8-ikke evaluerbar) i crizotinibarmen.

Blandt patienter i lorlatinibarmen, som ikke havde haft en PFS-hændelse efter 24 måneder, var sandsynligheden for fortsat at være i live uden progression ved år syv 79 procent. PFS-fordelen med lorlatinib var konsistent på tværs af alle præspecificerede subgrupper.

Der blev ikke registreret nye intrakranielle progressionshændelser efter de første 30 måneder blandt patienter behandlet med lorlatinib. Median tid til intrakraniel progression var ikke nået med lorlatinib (95% CI: ikke nået-ikke nået) mod 16,4 måneder med crizotinib (95% CI: 12,7-21,9), svarende til en HR på 0,06 (95% CI: 0,03-0,12).

OS-data var endnu ikke modne, og OS-opfølgningen fortsætter.

Sikkerhedsprofilen var konsistent med femårsdata. Grad 3/4-bivirkninger uanset årsag forekom hos 77 procent af patienterne i lorlatinibarmen og 57 procent i crizotinibarmen. Behandlingsrelaterede bivirkninger førte til behandlingsophør hos 5 procent af patienterne behandlet med lorlatinib og 6 procent af patienterne behandlet med crizotinib.

Der blev rapporteret dosisreduktioner hos 34 procent af patienterne i lorlatinibarmen. Halvdelen af disse patienter havde én dosisreduktion, mens den anden halvdel havde to dosisreduktioner.

Der blev ikke rapporteret nye permanente behandlingsophør på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger efter de første 26 måneder med lorlatinib.

Anbefalet af Medicinrådet

Medicinrådet anbefalede lorlatinib til behandling af ALK-positiv uhelbredelig NSCLC i første linje i juni 2025.

I anbefalingen skriver Medicinrådet, at det ”lægger vægt på, at lorlatinib i 1. behandlingslinje giver en væsentlig forsinkelse af sygdomsforværring og begrænser spredning til hjernen. Det forventes på den baggrund, at lorlatinib kan forlænge patienternes liv, selvom det endnu ikke er dokumenteret, og der derfor er usikkerhed om hvor meget.”