Skip to main content

 

Triplet viser effekt ved BRAFV600-muteret melanom med CNS-metastaser

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Hudkræft.

Behandling med Tecentriq (atezolizumab) plus Zelboraf (vemurafenib) og Cotellic (cobimetinib) resulterer i intrakraniel aktivitet hos patienter med BRAFV600-muteret melanom med metastaser i centralnervesystemet (CNS).

Det viser resultater fra fase II-studiet TRICOTEL. Studiet er et multicenter, åbent, enkeltarms, fase II-studie udført i to kohorter: En BRAFV600 wild type-kohorte og en BRAFV600-mutationspositiv kohorte.

De inkluderede patienter var i alderen 18 år eller ældre og havde tidligere ubehandlet metastatisk melanom, hjernemetastaser på fem millimeter eller større i mindst én dimension og en Eastern Cooperative Oncology Group performancestatus på to eller mindre.

Patienterne i BRAFV600 wild type-kohorten fik intravenøs atezolizumab (840 mg, dag et og 15 i hver 28-dages cyklus) plus oral cobimetinib (60 mg én gang dagligt, dag 1-21). Patienter i den BRAFV600-mutationspositive kohorte fik intravenøs atezolizumab (840 mg, dag et og 15 i hver 28-dages cyklus) plus oral vemurafenib (720 mg to gange dagligt) plus oral cobimetinib (60 mg én gang dagligt, dag 1-21); Atezolizumab blev tilbageholdt i cyklus 1. Behandlingen fortsatte indtil progression, toksicitet eller død.

Tidlig lukning af kohorte

I alt 65 patienter blev inkluderet i den BRAFV600 mutationspositive kohorte, mens BRAFV600 wild type-kohorten blev lukket tidligt efter indskrivning af 15 patienter. Grundet den tidlige lukning af BRAFV600 wild type-kohorten blev det primære endepunkt for intrakraniel objektiv responsrate ikke udført i denne kohorte, i stedet blev intrakraniel objektiv responsrate rapporteret.

Den gennemsnitlige opfølgning var 9,7 måneder for den BRAFV600-mutationspositive kohorte og 6,2 måneder for BRAFV600 wild type-kohorten. Intrakraniel objektiv responsrate var 42 procent i den BRAFV600-mutationspositive kohorte, og 27 procent i BRAFV600 wild type-kohorten.

Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller værre forekom hos 41 ud af de 60 patienter (68 procent), der fik atezolizumab plus vemurafenib plus cobimetinib i den BRAFV600-mutationspositive kohorte, hvoraf de mest almindelige var øget lipase (25 procent) og øget blodkreatinfosfokinase (18 procent). 53 procent af patienterne behandlet med atezolizumab plus cobimetinib i BRAFV600 wild type-kohorten havde behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller værre, oftest anæmi (13 procent) og dermatitis acneiform (13 procent). Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos 23 procent af de patienter, der modtog tripletbehandlingen i den BRAFV600-mutationspositive kohorte og 13 procent af patienterne i BRAFV600-wild type-kohorten. Der blev ikke rapporteret nogen behandlingsrelaterede dødsfald.

Resultaterne fra TRICOTEL er publiceret i The Lancet.