Tillæg af immunterapi viser imponerende resultater ved livmoderkræft

Der er store overlevelses- og progressionsfordele ved tillæg af immunterapi til standardkemoterapi for kvinder med livmoderkræft, viser nyt, stort studie med dansk deltagelse. Overlæge Mansoor Raza Mirza vurderer, at behandlingen kan kurere nogle patienter med livmoderkræft med spredning.

Resultaterne stammer fra et nyt, internationalt randomiseret forsøg med dansk primær investigator. 

Fase III-studiet går under navnet RUBY og inkluderede 494 deltagere med primær avanceret eller tilbagefald af livmoderkræft. Deltagerne blev randomiseret 1:1 til at modtage immunterapien Jemperli (dostarlimab) under og efter kemoterapi eller placebo plus kemoterapi. 

I gruppen, der fik dostarlimab, var der dobbelt så mange, der ikke havde forværring i kræftsygdommen efter to år som blandt dem, der fik placebo. Og overlevelsen i dostarlimab-gruppen var næsten 25 procent højere (71,3 procent versus 56 procent).

“Det er helt uhørt – det er en kæmpe forskel i både overlevelse og tid, uden sygdommen forværres. Det betyder, at de patienter, der har fået immunterapi, har meget højere chancer for i hvert fald at leve længere. Og jeg tror, en del af de her patienter bliver raske. Det er ikke noget, man har talt om før om patienter med livmoderkræft med spredning,” siger overlæge Mansoor Raza Mirza, der har stået i spidsen for studiet, i en pressemeddelelse. 

Resultaterne blev fremlagt ved et virtuelt ESMO plenary og er netop udgivet i New England Journal of Medicine.

Særlig god effekt på hot tumor

I studiet havde en fjerdedel af patienterne ‘hot tumor’ (dMMR), som er kendetegnet ved at være meget følsom overfor immunbehandling og have mange mutationer. Blandt dem var der 4 gange så mange (61,4 procent versus 15,7 procent), der ikke fik forværring i sygdommen efter 24 måneder, viser studiet. 

Samme tendens viste sig i overlevelsesraterne, hvor sandsynligheden for at overleve efter 24 måneder blandt hot tumor-patienter var 83 procent i dostarlimab-gruppen sammenlignet med 58 procent i placebogruppen.

Gode effekter af immunterapi til dMMR er tidligere påvist inden for andre kræftformer som tarmkræft, hvor defekten også optræder.

I studiet var der flere bivirkninger i dostarlimab-gruppen end i placebogruppen, men størstedelen var mindre alvorlige bivirkninger som diarré og udslæt, der kan skyldes, at dostarlimab igangsætter immunsystemet.

Forskerholdet bag undersøgte også patienternes vurdering af livskvalitet, som var højere blandt patienter, der fik immunterapien. 

Behandling har stået stille

Omkring 800 danske kvinder får hvert år konstateret livmoderkræft, og for langt de fleste bliver kræften diagnosticeret så tidligt, at sygdommen kan kureres med operation alene. Der er dog en mindre patientgruppe, hvor kræften har spredt sig, og her har behandlingen i årtier været den samme kombination af to typer kemoterapi. 

Mens nye, målrettede behandlinger har vundet frem på andre kræftformer og forbedret overlevelsen betragteligt, har førstelinjebehandlingen for livmoderkræft ikke ændret sig de seneste mange år.

I 2021 fik Jemperli (dostarlimab) dog en betinget godkendelse af EMA til patienter med dMMR/MSI-H effekt og tilbagefald eller avanceret livmoderkræft progredieret under eller efter kemoterapi. 

I 2022 fulgte Medicinrådet trop og gav en begrænset anbefaling af immunterapien, så indikationen er kvinder med kræft i livmoderslimhinden af typen dMMR/MSI-high, der har fået recidiv under seks måneder efter deres seneste kemoterapi-behandling.