Skip to main content

 

Lynparza plus radium-223 øger rPFS ved mCRPC med knoglemetastaser

PARP-hæmmeren Lynparza (olaparib) kombineret med radium-223 forlænger radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS), men giver øget toksicitet sammenlignet med radium-223 alene hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) og knoglemetastaser.

Det viser resultater fra fase II-studiet COMRADE. I studiet, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, blev 120 mænd med mCRPC og mindst to knoglemetastaser randomiseret 1:1 til enten Lynparza (200 mg to gange dagligt) plus radium-223 (55 kBq/kg intravenøst én gang hver fjerde uge × seks doser) eller radium-223 alene.

De fleste af deltagerne havde tidligere fået behandling med androgenreceptor-hæmmere (96 procent), mens 52 procent havde fået docetaxel. 47 procent havde flere end 20 knoglemetastaser, og 90 procent havde fået knoglebeskyttende midler. Studiets primære endepunkt var rPFS.

Resultaterne viste, at Lynparza-kombinationen forbedrede rPFS signifikant. Median rPFS var 8,9 måneder mod 4,7 måneder (hazard ratio [HR], 0,50 [ensidet 90% CI, 0,35 til 0,70]; ensidet P = 0,0042).

Fordelen var mest udtalt hos patienter uden tidligere docetaxel-behandling (13,7 mod 5,7 måneder; HR, 0,24 [90% CI, 0,15 til 0,40]) og dem med ≤20 knoglemetastaser (13,4 mod 4,2 måneder; HR, 0,21 [90% CI, 0,13 til 0,33]).

Median samlet overlevelse var stort set ens i de to grupper: 20,2 mod 21,1 måneder.

Den kumulative incidens af symptomatiske skeletrelaterede hændelser over et år var lavere med kombinationsbehandlingen (12,7 procent mod 22,9 procent).

Grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos 56 procent i kombinationsgruppen og 33 procent i radium-223-gruppen. Bivirkningerne var primært hæmatologiske, herunder lymfopeni (31 procent mod 9,1 procent), anæmi (22 procent mod 16 procent) og trombocytopeni (6,8 procent mod 3,6 procent).