Skip to main content

 

Ny TKI forlænger PFS ved EGFR exon 20m lungekræft

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Førstelinjebehandling med den eksperimentelle TKI zipalertinib plus platinbaseret kemoterapi forlængede median progressionsfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med EGFR exon 20-insertion.

Kombinationen gav samtidig en højere objektiv responsrate, mens data for samlet overlevelse fortsat er umodne.

Det viser resultater fra det randomiserede fase III-studie REZILIENT 3, som blev præsenteret på verdenskongressen for lungekræft WCLC 2026 (abstract #PL03.04).

Studiet inkluderede patienter med tidligere ubehandlet metastatisk NSCLC med EGFR exon 20-insertion og ECOG performance status 0-1. Patienter med stabile hjernemetastaser kunne inkluderes.

Patienterne blev randomiseret til zipalertinib plus pemetrexed og enten carboplatin eller cisplatin eller til pemetrexed og platinbaseret kemoterapi alene. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS). Samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), responsvarighed (DOR) og sikkerhed var blandt de sekundære endepunkter.

Analysen omfattede 140 patienter i kombinationsarmen og 139 patienter i kemoterapiarmen. Omkring 31 procent af patienterne i begge arme havde hjernemetastaser ved studiestart.

  • Ved den præspecificerede interimanalyse var median PFS 14,5 måneder (95% CI: 12,9-21,4) med zipalertinib plus kemoterapi mod 8,5 måneder (95% CI: 7,0-10,9) med kemoterapi alene (HR 0,50; 95% CI: 0,34-0,73; p=0,00015).
  • ORR var 65,0 procent (95% CI: 56,49-72,86) med zipalertinib plus kemoterapi og 40,3 procent (95% CI: 32,06-48,94) med kemoterapi alene (p<0,0001).
  • 6,4 procent i kombinationsarmen og 2,2 procent i kemoterapiarmen fik komplet respons, mens henholdsvis 58,6 procent og 38,1 procent fik partielt respons.
  • Median responsvarighed var 14,2 måneder med zipalertinib plus kemoterapi og 9,9 måneder med kemoterapi alene.

Data for samlet overlevelse var endnu ikke modne ved en median opfølgningstid på 10,9 måneder. Der var en numerisk OS-fordel i kombinationsarmen, men forskellen var ikke statistisk signifikant (HR 0,72; 95% CI: 0,42-1,23; p=0,11082)  

I alt 24,5 procent af patienterne i kontrolarmen var krydset over til behandling med zipalertinib.

Der forekom behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 hos 80,7 procent af patienterne med zipalertinib plus kemoterapi mod 40,4 procent med kemoterapi alene. Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos henholdsvis 37,9 procent og 12,5 procent.

Blandt de hyppigste grad ≥3-bivirkninger i kombinationsarmen var anæmi hos 48,6 procent, neutropeni hos 33,6 procent og trombocytopeni hos 30,0 procent. Grad ≥3-udslæt forekom hos 10,7 procent.

Der blev rapporteret tre behandlingsrelaterede dødsfald kombinationsarmen, svarende til 2,1 procent. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald i kemoterapiarmen. De tre dødsfald var relateret til sepsis eller septisk shock.