Enhertu skuffer trods høje responsrater ved HER2-muteret NSCLC
WCLC: Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) overgår kemoimmunterapi på både PFS og respons, men overlevelsesgevinsten udebliver ved HER2-muteret NSCLC. Det er dog for tidligt at afskrive Enhertu, mener ledende overlæge Christa Nyhus.
Resultaterne kommer fra det randomiserede fase III-studie DESTINY-Lung04, som blev præsenteret ved verdenskongressen for lungekræft WCLC 2026 (abstract #PL03.08).
”Responsraterne er meget flotte, så det er skuffende, at de ikke kan omsættes til bedre overlevelse. Men data er stadig ikke modne, så det er min vurdering, at det er for tidligt at afskrive T-DXd,” siger Christa Nyhus, ledende overlæge på Vejle Sygehus’ onkologiske afdeling, der som den eneste kræftafdeling i Danmark har deltaget i studiet.
”Det er en behandlingsmulighed, som vi gerne vil have til de få patienter med ikke-småcellet lungekræft og en HER2(ERBB2)-mutation. Jeg tror ikke, det er udelukket, at vi vil se en overlevelsesgevinst med T-DXd ved længere opfølgning,” siger hun.
Syv ud af ti responderer
Resultaterne viser, at responsraten var markant højere med T-DXd (70 procent) sammenlignet med standardbehandling (44,5 procent) med Keytruda (pembrolizumab) og kemoterapi, mens median responsvarighed var henholdsvis 13,4 og 9,7 måneder.
T-DXd reducerede desuden risikoen for progression eller død med 37 procent sammenlignet med standardbehandling. Median PFS var 14,3 måneder med T-DXd mod 8,3 måneder med kemoimmunterapi (HR 0,63; 95% CI 0,50-0,79; p<0,0001).
Ved data-cutoff var OS-data 46,9 procent modne. Der var registreret 115 dødsfald i T-DXd-armen og 98 i kontrolarmen.
Median OS var 29,3 måneder med T-DXd mod 33,1 måneder med kemoimmunterapi (HR 1,15; 95% CI 0,88-1,52).
Efterfølgende behandling mudrer billedet
Forskerne bag studiet kommer selv med en mulig forklaring på den manglende overlevelsesgevinst. De pointerer, at der var forskel på den efterfølgende behandling, som patienterne i de to behandlingsarme fik, og at det kan have påvirket resultaterne.
For selvom protokollen ikke formelt tillod crossover mellem studiearmene, fik 48 procent af patienterne, der oprindeligt var randomiseret til kemoimmunterapi, senere HER2-rettet behandling. Det samme gjaldt kun 22,9 procent i T-DXd-armen.
”Når patienterne i kontrolarmen i næsten halvdelen af tilfældene efterfølgende får T-DXd eller HER2-rettet TKI, så mudrer det overlevelsesresultaterne,” siger Christa Nyhus.
Flere behandlingsrelaterede dødsfald
I DESTINY-Lung04 var forekomsten af behandlingsrelaterede uønskede hændelser af grad 3 eller højere 34,1 procent med T-DXd og 33,6 procent med kemoimmunterapi. Der opstod alvorlige behandlingsrelaterede hændelser hos henholdsvis 15,5 og 10,0 procent.
Fire patienter i T-DXd-armen, svarende til 1,8 procent, døde af behandlingsrelateret pneumonitis, mens der var ét behandlingsrelateret dødsfald på grund af sepsis i kontrolarmen.
Første eller anden linje
DESTINY-Lung04 er det første studie, som har afprøvet T-DXd i første linje ved fremskreden HER2-muteret NSCLC.
I et tidligere fase II-studie, DESTINY-Lung02, blev T-DXd afprøvet i to forskellige doser til patienter, som allerede havde fået én eller flere tidligere systemiske behandlinger.
På baggrund af resultaterne fra studiet godkendte Europa-Kommissionen behandlingen i oktober 2023, og i øjeblikket ligger behandlingen til vurdering i Medicinrådet. Der skulle være truffet en afgørelse i maj i år, men den blev udskudt på grund af en ny prisforhandling. Medicinrådet forventer at tage stilling til behandlingen på et møde i slutningen af september.