Skip to main content

 

Fase III-studie fejler ved KRAS-muteret tarmkræft

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Kolorektal.

ESMO GI: Andenlinjebehandling med adagrasib plus cetuximab forbedrer hverken progressionsfri (PFS) eller samlet overlevelse (OS) sammenlignet med kemoterapi med eller uden VEGF/VEGFR-hæmmer hos patienter med KRAS G12C-muteret metastatisk kolorektalkræft. Responsraten var dog numerisk højere med adagrasib plus cetuximab.

Det viser den endelige analyse fra fase III-studiet KRYSTAL-10, som blev præsenteret på ESMO GI 2026 (abstract #LBA1).

Baggrunden for studiet er, at KRAS G12C-hæmmeren adagrasib i kombination med cetuximab tidligere har vist lovende effekt hos tungt forbehandlede patienter med KRAS G12C-muteret metastatisk kolorektalkræft i fase I/II-studiet KRYSTAL-1.

I KRYSTAL-10 indgik patienter med KRAS G12C-muteret metastatisk kolorektalkræft, som var progredieret på førstelinje-kemoterapi. Patienterne blev randomiseret 1:1 til adagrasib plus cetuximab eller kemoterapi med eller uden VEGF/VEGFR-hæmmer.

De dobbelte primære endepunkter var PFS og OS.

I alt blev 461 patienter inkluderet, heraf 231 i adagrasib plus cetuximab-armen og 230 i kemoterapiarmen. Median PFS vurderet ved BICR var 7,5 måneder med adagrasib plus cetuximab og 8,1 måneder med kemoterapi. Det svarer til en hazard ratio (HR) på 0,89 (95% CI: 0,71-1,13; p=0,32).

Ved en minimumsopfølgning på 26,4 måneder var median OS 21,6 måneder med adagrasib plus cetuximab og 21,7 måneder med kemoterapi (HR 0,83; 95% CI: 0,67-1,03; p=0,09).

Den objektive responsrate var numerisk højere med adagrasib plus cetuximab (47 procent; 95% CI: 40-53) end med kemoterapi (16 procent; 95% CI: 11-21). Andelen af komplette responser var også højere med adagrasib plus cetuximab (7 procent) mod kemoterapi (< 1 procent).

Sikkerhedsanalysen omfattede 230 patienter behandlet med adagrasib plus cetuximab og 206 patienter behandlet med kemoterapi.

Behandlingsrelaterede bivirkninger uanset grad forekom hos 225 patienter (98 procent) i adagrasib plus cetuximab-armen og 198 patienter (96 procent) i kemoterapiarmen.

Grad 3-5 behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos 105 patienter (46 procent) med adagrasib plus cetuximab og 113 patienter (55 procent) med kemoterapi. Der blev rapporteret ét dødsfald i kemoterapiarmen.

Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger uanset grad forekom hos 20 patienter (9 procent) med adagrasib plus cetuximab og 24 patienter (12 procent) med kemoterapi. Behandlingsrelaterede bivirkninger, der førte til seponering af hele behandlingsregimet, forekom hos seks patienter (3 procent) i adagrasib plus cetuximab-armen og fire patienter (2 procent) i kemoterapiarmen.