Ny BREAKWATER-analyse viser OS-gevinst på tværs af subgrupper
ESMO GI: Førstelinjebehandling med Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab) og mFOLFOX6 forbedrer den samlede overlevelse (OS) på tværs af molekylære subgrupper hos patienter med BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalkræft.
Det viser en ny analyse fra fase III-studiet BREAKWATER, som blev præsenteret på ESMO GI 2026 (abstract #7RO).
BREAKWATER har tidligere vist markante forbedringer i objektiv responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse med kombinationsbehandlingen sammenlignet med kemoterapi med eller uden bevacizumab i første linje ved BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalkræft.
I den aktuelle analyse blev tumorvæv fra baseline analyseret med hel-exomsekventering og hel-transkriptomsekventering.
OS-gevinsten med encorafenib, cetuximab og mFOLFOX6 sammenlignet med kontrolarmen var konsistent på tværs af hyppige genomiske ændringer, herunder APC, TP53, PIK3CA og RNF43. Hazard ratio (HR) for OS lå mellem 0,41 og 0,74 på tværs af disse alterationer.
OS-gevinsten var også konsistent på tværs af konsensus-molekylære subtyper og BRAF-muterede transkriptionelle subtyper, hvor HR lå mellem 0,49 og 0,54.
Blandt patienter med høj baselineaktivitet i ’UV response pathway’ var OS forbedret med encorafenib, cetuximab og mFOLFOX6 sammenlignet med kontrolarmen (HR 0,39; 95% CI: 0,26-0,61).
Ved ctDNA-profilering ved behandlingsophør blev der observeret færre samlede erhvervede mutationer med encorafenib, cetuximab og mFOLFOX6 end med encorafenib plus cetuximab alene.
