Keytruda i tillæg til HER2-rettet neoadjuverende behandling løfter responsrater

SABCS:  Tillæg af Keytruda (pembrolizumab) til HER2-rettet neoadjuverende behandling øger patologiske komplette responsrater sammenlignet med standardbehandling hos patienter med ubehandlet HER2-positiv brystkræft i stadium II-III.

Det viser en planlagt interimanalyse af fase II-studiet NeoHIP, som blev præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024 (abstract #RF3-05).

Forsøget undersøger effektiviteten og sikkerheden ved neoadjuverende behandling med paclitaxel, trastuzumab og pertuzumab (THP) sammenlignet med THP kombineret med pembrolizumab (THP+K).

NeoHIP-studiet inkluderede 138 patienter med ubehandlet HER2-positiv brystkræft (stadium II-III), som blev randomiseret til tre behandlingsarme: 

• Arm A (THP): Paclitaxel (T), trastuzumab (H) og pertuzumab (P). 
• Arm B (THP+K): THP kombineret med pembrolizumab (K). 
• Arm C (TH+K): Trastuzumab og pembrolizumab uden paclitaxel (rekruttering stoppet grundet lav effekt). 
• Patienterne modtog behandling i 12 uger efterfulgt af kirurgi. Det primære endemål var patologisk komplet respons (pCR), defineret som ypT0/Tis ypN0.

Størst respons med immunterapi

Af de 138 patienter blev 58 randomiseret til hver af Arm A og Arm B, mens 22 blev inkluderet i Arm C før tidlig afslutning.

Det primære mål, pCR (ypT0/Tis ypN0), blev opnået af 28 patienter i Arm A (51,9 procent) og 39 patienter i Arm B (67,2 procent). Til sammenligning havde Arm C en pCR-rate på under 40 procent, hvilket førte til, at denne arm blev lukket.

For sekundære definitioner af pCR var resultaterne lidt lavere, men tendensen forblev den samme.

For definitionen ypT0ypN0 opnåede Arm A en pCR-rate på 46,3 procent, mens Arm B nåede 51,7 procent. Når man vurderede pCR som ypT0/Tis, opnåede Arm A en pCR-rate på 53,7 procent, og Arm B nåede 68,9 procent.

Baseret på residual cancer burden (RCB) var Arm B også mere effektiv. I Arm A blev 51,9 procent af patienterne klassificeret som RCB-0 (ingen restsygdom) sammenlignet med 67,2 procent i Arm B.

Patienterne i Arm A oplevede lidt flere grad 3-bivirkninger (25,9 procent) end i Arm B (22,4 procent). Det bemærkedes, at ingen af patienterne i Arm A havde grad 3 immunrelaterede bivirkninger (irAEs). Studiet havde en median opfølgningstid på 24 måneder ved interimanalysen. 

Kræver yderligere forskning

I Arm B opnåede 77,1 procent af de hvide ikke-latinamerikanske patienter pCR, sammenlignet med 50 procent blandt hispaniske patienter, hvilket indikerer, at forskelle i respons på behandlingen kan kræve yderligere undersøgelser, skriver forskerne i abstractet.