ASCO Highlights: En ny æra for småcellet lungekræft og store gennembrud på tværs af kræftformer
Bispecifikke antistoffer og ADC’er stod stærkt på ASCO 2025. Især inden for lungekræft, hoved-halskræft og GI-kræftformer blev der præsenteret nye overbevisende og historiske data. Flere danske overlæger kalder resultaterne praksisændrende.
Det var uden tvivl historisk fremskridt, vi så på de amerikanske onkologers årsmøde (ASCO) i år.
Inden for småcellet lungekræft blev der sat en milepæl for, hvor markante resultater moderne onkologi kan opnå inden for den aggressive og normalt svært-behandlelige kræftsygdom.
”Vi har aldrig drømt om at se sådan et resultat. Det er helt vildt,” sagde overlæge Seppo W. Langer fra Rigshospitalet, som har bidraget med patienter til studiet.
Han tilføjede: ”Det her varsler en ny æra. Vi har en potentiel chance for langtidsoverlevelse. Det havde vi ikke turdet håbe på med denne sygdom.”
På ASCO blev der præsenteret resultater, som viste, at det bispecifikke antistof Imdelltra (tarlatamab) giver en markant overlevelsesgevinst som andenlinjebehandling i fase III-studiet DeLLphi-304.
Patienterne, hvis sygdom var progredieret efter platinbaseret kemoterapi, opnåede en median samlet overlevelse (OS) på 13,6 måneder (95% CI 11,1–ikke estimerbar) med tarlatamab mod 8,3 måneder (95 procent CI 7,0–10,2) i kemoterapi-armen, svarende til en hazard ratio på 0,60 (p<0,001).
Et løft i median OS på fem måneder er uhørt inden for småcellet lungekræft.
Også bivirkningsprofilen blev fremhævet som gunstig, med færre toksiciteter end standardkemoterapi. Den objektive responsrate (ORR) var 35 procent mod 20 procent i kontrolarmen, og sygdomskontrolraten var 68 procent. Effekten var uafhængig af tidligere behandlingsrespons og sås på tværs af patientgrupper.
Enhertu rykker mod første linje
En anden central historie kom fra DESTINY-Breast09, hvor den højeffektive ADC Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd), der tidligere har været ASCO’s og den europæiske pendant ESMO’s store højdespringer ved HER2-positiv brystkræft i tredje og anden linje, nu blev testet sammen med Perjeta (pertuzumab) i første linje mod HER2-positiv fremskreden brystkræft.
Interimdata viste, at kombinationsbehandlingen reducerede risikoen for progression og død med 44 procent sammenlignet med standarden trastuzumab + pertuzumab + taxan (HR=0,56; 95 % CI 0,44–0,71; p<0.00001).
Den mediane PFS var 40,7 måneder mod 26,9 måneder.
”Det er tidlige data, men det er tydeligt, at patienterne opnår en bedre responsrate og bedre progressionsfri overlevelse,” vurderede overlæge Hella Danø, Nordsjællands Hospital.
”Hvis resultaterne holder, har kombinationen potentiale til at blive ny førstelinje-standard.”
Store resultater inden for tarmkræft
Inden for tarmkræft var det især data fra BREAKWATER-studiet, som vakte begejstring. Kombinationsbehandling med Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab) og FOLFOX i første linje til patienter med BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalkræft førte til en fordobling i median OS: 30,3 måneder (95 procent CI 21,7–ikke estimerbar) mod 15,1 måneder (95 procent CI 13,7–17,7) med standardbehandling (HR=0,49; p<0,0001).
”Det overgår alle forventninger. Det er sjældent, man ser overlevelseskurver adskille sig så tydeligt,” sagde professor Per Pfeiffer, overlæge på onkologisk afdeling, Odense Universitetshospital. Han mener, at behandlingen bør rykke frem som ny førstelinje hurtigst muligt.
Resultaterne fra BREAKWATER viste, at alle mål blev forbedret, herunder ORR (65,7 procent vs. 37,4 procent) og PFS (12,8 vs. 7,1 måneder), og effekten sås på tværs af subgrupper.
Adjuverende Tecentriq imponerer
Der var også opløftende nyt for patienter med dMMR stadium III tyktarmskræft.
I ATOMIC-studiet så vi, at et tillæg af adjuverende Tecentriq (atezolizumab) til FOLFOX-halvårsregime øgede treårig sygdomsfri overlevelse fra 76,6 procent til 86,4 procent (HR 0,50; p<0,0001).
Overlæge Camilla Qvortrup fremhævede resultaternes kliniske værdi, men rettede samtidig blikket mod fremtiden og muligheden for neoadjuverende behandling: ”Det her kan ændre praksis. Men det elegante ved neoadjuverende behandling er, at vi potentielt kan deeskalere kirurgi.”
Hun henviste til danske RESET-C-data, hvor en enkelt dosis pembrolizumab før operation har ført til 46 procent pCR. Gruppen bag studiet planlægger nu en watch-and-wait-strategi i RESET-C2 for patienter med komplet respons.
Praksisændrende resultater ved mavekræft
To studier på ASCO viste betydning af immunterapi i mave- og GEJ-kræft. Først i MATTERHORN-studiet, hvor Imfinzi (durvalumab) blev tilføjet FLOT i perioperativ behandling. Efter median opfølgning på 31,5 måneder var eventfri overlevelse (EFS) signifikant forbedret (HR=0,71; p<0,001). Median EFS var endnu ikke nået i forsøgsarmen.
”Det er overbevisende data og et studie, der vil ændre praksis,” sagde Lene Bæksgaard, overlæge på Onkologisk Klinik, Rigshospitalet.
Derudover så vi en ny mulighed i DESTINY-Gastric04, hvor Enhertu (T-DXd) gav bedre OS end paclitaxel + ramucirumab (14,7 vs. 11,4 måneder; HR=0,70; p=0,0044) i anden linje hos patienter med HER2-positiv sygdom.
Det er et særligt interessant og imponerende resultat, da kontrolarmen i dette studie allerede er mere effektivt end den danske standard, hvilket gør resultaterne endnu mere relevante:
”Jeg kan kun forstille mig, at gevinsten ville være større og endnu mere relevant (i en dansk kontekst, red.),” siger Morten Mau-Sørensen, overlæge på Onkologisk Klinik, Rigshospitalet.
Nyt gennembrud i operabel hoved-halskræft
Det randomiserede NIVOPOSTOP-studie viste, at tillæg af Opdivo (nivolumab) til postoperativ kemostråleterapi forbedrede sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter med højrisiko LA-HNSCC. Den treårige DFS steg fra 52 til 63,1 procent (HR=0,76; p=0,034).
”Det er imponerende data. Vi har ikke haft fremskridt i denne patientgruppe i over 20 år,” sagde Claus Andrup Kristensen, overlæge på Rigshospitalet. Han forventer, at firmaet vil søge godkendelse allerede inden OS-data foreligger.
Dansk pancreasbehandling giver håb
Endelig præsenterede overlæge Inna Chen fra Herlev og Gentofte Hospitals onkologiske afdeling også noget, der ligner historiske resultater fra det lille danske LAPTOP-studie uden kontrolarm. Her opnåede danske patienter med den ellers meget aggressive lokal-avancerede pancreaskræft en median OS på 23,2 måneder, hvilket er næsten et år mere, end hvad man normalt ser.
Patienterne var blevet behandlet med kemoterapi, immunterapi og en lavdosis stereotaktisk stråling. 38 procent kunne opereres efterfølgende, hvilket er et meget højt tal i dette sygdomsstadie, understregede Inna Chen.
”Det er lovende resultater. Sygeplejerskerne kom selv og bad om at tilbyde behandlingen til flere – det har jeg aldrig oplevet før,” sagde Inna Chen.
