Skip to main content

 

Eksperimentel CD40-agonist giver gode responsrater mod metastatisk bugspytkirtelkræft

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Pancreas.

ESMO-GI:  Den eksperimentelle CD40-agonist mitazalimab (ADC 1013) kombineret med mFOLFIRINOX (mFFX) viser lovende førstelinje-resultater mod metastatisk pankreatisk duktalt adenokarcinom (mPDAC).

Det viser den primære analyse af fase Ib/II-studiet OPTIMIZE-1, som blev præsenteret på det europæiske onkologiske selskab ESMO’s GI-møde (abstract #280MO).

Med de nuværende behandlingsmuligheder er femårsoverlevelsesraten under fem procent for patienter med mPDAC. Formålet med OPTIMIZE-1 var at undersøge, om tillæg af mitazalimab potentielt kan forbedre prognosen.

Studiet inkluderede kemoterapinaive patienter med nydiagnosticeret mPDAC. De modtog mitazalimab på dag 1, efterfulgt af et to-ugers doseringsregime startende med mFFX på dag 8 og mitazalimab på dag 10. I studiets fase Ib-del blev 900 μg/kg mitazalimab etableret som den anbefalede fase II-dosis. Det primære endepunkt for fase II var samlet responsrate (ORR), mens sekundære endepunkter inkluderede sikkerhed, varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

I alt 70 patienter modtog enten 450 μg/kg (n=5) eller 900 μg/kg (n=65) mitazalimab i kombination med mFFX. Den primære effektanalyse inkluderede 57 evaluerbare patienter behandlet med 900 μg/kg mitazalimab. Ved data-cutoff 14. november 2023 var der fortsat 29 deltagere (51 procent) i studiet, hvoraf 18 stadig var i behandling. Medianopfølgningen var 12,7 måneder. Den bekræftede ORR var 40,4 procent (22 partielle responser og 1 komplet respons), og 22 patienter opnåede stabil sygdom (78,9 procent sygdomskontrolrate). Den ubekræftede ORR var 50,9 procent. Median DoR var 12,5 måneder, median PFS var 7,7 måneder (6-måneders PFS-rate 62,4 procent), og median OS var 14,3 måneder (1-års OS-rate 59,3 procent).

De mest udbredte behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 inkluderede neutropeni (25,7 procent; 18 patienter), hypokaliæmi (15,7 procent; 11 patienter), anæmi og trombocytopeni (11,4 procent; 8 patienter), hvilket er i overensstemmelse med mFFX's sikkerhedsprofil. Fire patienter (5,7 procent) afbrød behandlingen på grund af bivirkninger.

Studiet viser desuden, at stigning i CD38+ NKT-celler efter den første mitazalimab-infusion korrelerede signifikant med dybden af responset. Lignende tendenser blev observeret med CD38+ og Ki67+ CD8 T-cellepopulationer. Tumor-mutationsbyrde påvirkede ikke resultaterne.

I abstratet konkluderer forskerne, at studiet nåede sit primære endepunkt med en håndterbar sikkerhedsprofil og en lovende DoR, der var forbundet med en klinisk meningsfuld OS-fordel. Resultaterne understøtter, at kombinationsbehandlingen undersøges yderligere i et randomiseret fase III-studie, lyder det.