Skip to main content

 

PRRT er effektivt mod neuroendokrine tumorer på tværs af subgrupper

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Pancreas.

ESMO-GI:  Peptid-Receptor-Radio-Terapi-behandling (PRRT) med Lu-177-DOTATATE i første linje forbedrer den progressionsfri overlevelse (PFS) og den objektive responsrate (ORR) betydeligt sammenlignet med somatostatinanaloger (SSA) hos patienter med gastro-entero-pankreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET).

Der var en gevinst ved PRRT, uanset om tumorerne var af grad 2 eller 3, og uanset om de var opstået i bugspytkirtlen eller tyndtarmen. Det viser en subgruppeanalyse af fase III-studiet NETTER-2, som blev præsenteret på det europæiske onkologiske selskab ESMO’s GI-møde (abstract #211MO).

De primære resultater blev præsenteret tidligere på året, til ASCO GI 2024, og de viste, at PRRT forlængede den mediane PFS med cirka 14,3 måneder (fra 8,5 måneder i kontrolarmen til 22,8 måneder i PRRT-armen (HR=0,276 [95% CI 0,182-0,418; p < 0,0001)). Derudover var ORR signifikant højere i PRRT-armen (43,0 procent) sammenlignet med kontrolarmen (9,3 procent) (justeret odds-ratio 7,81 (95% CI 3,32-18,4; p < 0,0001).

I den planlagte subgruppeanalyse undersøgte man effekten baseret på tumorgrad (grad 2 eller 3) og tumoroprindelse (bygspytkirtlen eller tyndtarmen). PRRT forbedrede PFS og ORR uanset tumorgrad og tumoroprindelse, men der var dog forskelle på effekten. Den mediane PFS var kortere for patienter med grad 3 GEP-NET (22,2 måneder) sammenlignet med grad 2 (29,0 måneder) og for patienter med pankreatiske GEP-NET (19,4 måneder) sammenlignet med tyndtarms-GEP-NET (29,0 måneder). ORR var 48,1 procent for patienter med grad 3 GEP-NET og 40,4 procent for patienter med grad 2 GEP-NET. Desuden var ORR højere for patienter med pankreatiske GEP-NET (51,2 procent) sammenlignet med tyndtarms-GEP-NET (26,7 procent).

Blandt de 65 patienter, der opnåede komplet eller delvis respons på PRRT var den mediane tid til respons (TTR) cirka 5,8 måneder for alle fire subgrupper. Den mediane varighed af respons (DoR) var 24,9 måneder (95% CI 23,3 - ikke estimerbar) for grad 2 GEP-NET; 19,3 måneder (17,8 – ikke estimerbar) for grad 3 GEP-NET; 18,4 måneder (11,3-23,3) for pankreatiske GEP-NET, og ikke-estimerbar for tyndtarms-GEP-NET.

Første forsøg med PRRT i første linje

I 2018 blev PRRT med Lu-177-DOTATATE i kombination med langtidsvirkende somatostatinanaloger (SSA) anbefalet af Medicinrådet til behandling af patienter med højt differentieret GEP-NET, der oplever sygdomsprogression under SSA-behandling. NETTER-2-studiet er det første, som undersøger effekten af PRRT som førstevalg til grad 2 og 3 NET.

Neuroendokrine tumorer inddeles ved hjælp af Ki-67-indekset i grad 1, 2 eller 3, alt efter hvor hurtigt cellerne deler sig. Ved grad 1 er det færre end tre procent af tumorcellerne, der deler sig, ved grad 2 deler mellem 3 og 20 procent af tumorcellerne sig, og ved grad 3 deler over 20 procent af cellerne sig.

I NETTER-2 indgik patienter med en tumordelingsprocent på mellem 10 og 55. 226 patienter blev randomiseret 2:1 til enten at modtage fire serier af PRRT (4 x 7,4 GBq) plus 30 mg langtidsvirkende SSA hver ottende uge under behandling med PRRT og derefter hver fjerde uge (eksperimentel arm) eller 60 mg langtidsvirkende SSA hver fjerde uge (kontrolarm).