KRAS G12C-hæmmer viser lovende aktivitet mod bugspytkirtelkræft
ASCO-GI: Monoterapi med den eksperimentelle KRAS G12C-hæmmer glecirasib viser lovende respons- og sygdomskontrolrater mod bugspytkirtelkræft og en række andre solide tumorer.
De viser præliminære data fra to fase I/II-studier, som blev præsenteret på kongressen ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2024 (abstract #604). Det ene studie er gennemført i Kina, mens det andet studie er et amerikansk, europæisk, israelsk studie.
Ved data-cutoff i september 2023 havde 48 patienter i de to studier modtaget behandling med glecirasib som monoterapi, heraf kunne 47 patienter evalueres. 28 af disse havde bugspytkirtelkræft og de resterende 19 havde andre solide tumorer (syv galdevejstumorer, tre mavetumorer, tre tyndtarmstumorer, én appendikstumor, én levercelletumor, én bughindetumor, én posterior bronkial mediastinal tumor, ét ameloblastisk karcinom og én livmoderhalstumor). Patienterne havde mediant modtaget én tidligere linje systemisk terapi (interval: 0 til 4; hvoraf 23 patienter havde modtaget én tidligere linje). 85 procent var asiater, de resterende var kaukasiske.
Blandt de 28 patienter med bugspytkirtelkræft opnåede 13 partiel respons med en objektiv responsrate (ORR) på 46,4 procent og en sygdomskontrolrate (DCR) på 96,4 procent; den mediane varighed af respons (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS) var henholdsvis 4,1 måneder og 5,5 måneder (95% CI 1,2-13,1).
Blandt de 19 patienter med andre tumortyper blev der opnået en ORR på 52,6 procent (10/19) og en DCR på 84,2 procent; den mediane DOR og PFS var henholdsvis 8,3 måneder og 7,0 måneder (95% CI 1,1-15,2).
Der opstod behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) hos 89,6 procent (43/48) af patienterne; de mest almindelige TRAEs var anæmi (52,1 procent), forhøjet bilirubin (39,6 procent), nedsat leukocyttal (18,8 procent), forhøjet ASAT (18,8 procent), diarré (16,7 procent), forhøjet alanintransaminase (14,6 procent), asteni (14,6 procent), hypertriglyceridæmi (10,4 procent) og kvalme (10,4 procent); Grad 3+ TRAEs opstod hos 25 procent (12/48) af patienterne; ingen TRAEs førte til dødsfald eller behandlingsophør.
