Nubeqa-kombi forbedrer overlevelsen på tværs af mHSPC-undergrupper
Kombinationsbehandling med Nubeqa (darolutamid) forbedrer overlevelsen på tværs af volumen- og risikoundergrupper hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatakræft (mHSPC).
Det viser en post hoc-analyse af data fra ARASENS-studiet, som forskerne bag mener, bør medføre, at Nubeqa i kombination med ADT og docetaxel bliver ny standardbehandling for kvalificerede mHSPC-patienter.
De nye data fra ARASENS blev præsenteret ved ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2023 (abstract #15). I studiet blev patienter med mHSPC randomiseret til enten Nubeqa eller placebo i kombination med androgen deprivationsterapi (ADT) og docetaxel. Resultaterne fra en primær analyse, som blev præsenteret ved European Association of Urology Congress i august 2022, viste, at behandling med triplet-kombinationen resulterede i 32,5 procents reduktion i risikoen for død sammenlignet med placebo. Fordelen sås på tværs af alle patienter og førte til, at de amerikanske lægemiddelmyndigheder i august 2022 godkendte Nubeqa-tabletter i kombination med ADT og docetaxel til patienter med mHSPC.
Efterfølgende har forskerne bag ARASENS undersøgt virkningen af tripletbehandlingen på tværs af patienter, der har forskellige risikofaktorer. Ud af de 1.305 patienter i ARASENS-studiet havde størstedelen højvolumen sygdom (77 procent) og højrisiko sygdom (70 procent). Blandt patienter med højvolumen mHSPC reducerede tilsætning af Nubeqa risikoen for død med omkring 30 procent sammenlignet med ADT og docetaxel alene (HR 0,69).
I risikoundergrupperne forbedrede tilføjelsen af Nubeqa den samlede overlevelse (OS) blandt både patienter med højrisikosygdom (HR 0,71) og dem med lavrisikosygdom (HR 0,62). Blandt patienter med lavvolumen sygdom var der også en tendens til forbedring af den samlede overlevelse (OS), når de fik Nubeqa (HR 0,68). Forskerne bemærker dog, at denne gruppe bestod af et lille antal patienter. Median OS blev ikke nået i Nubeqa-gruppen uanset volumen eller risiko.
Forsinker tiden til CRPC
Behandling med triplet-kombinationen forsinker også tiden til progression til kastrationsresistent prostatakræft (CRPC) på tværs af undergrupper, viser ARASENS-studiet. Tiden til CRPC var længere for patienter, der fik Nubeqa, sammenlignet med ADT plus docetaxel alene i både højvolumensygdom (HR 0,41) og lavvolumen sygdomsgrupper (HR 0,21). Tilsvarende havde patienter, der modtog Nubeqa, en reduktion i tid til CRPC på cirka 60 procent sammenlignet med ADT plus docetaxel (HR 0,38). Patienter med lavrisikosygdom oplevede lignende reduktioner (HR 0,32).
En fordel ved behandling med det intensiverede regime blev set på tværs af alle patientundergrupper i en række sekundære endepunkter, såsom tid til smerteprogression, tid til første symptomatisk skelethændelse og tid til påbegyndelse af efterfølgende systemisk antineoplastisk behandling.
Den gunstige sikkerhedsprofil af regimet set i den samlede ARASENS-population blev bekræftet i alle volumen- og risikoundergrupper.
Forskerne bag studiet understreger, at på trods af de poistive resultater, er triplet-kombinationen måske ikke den rigtige behandling til alle mHSPC-patienter.
"Læger er nødt til at rådgive deres patienter med den forståelse, at ikke alle patienter er medicinsk egnede til denne behandling. Men den gennemsnitlige patient, som jeg ser i klinikken lige nu, tilbyder jeg tripletbehandling," siger Maha H. Hussain fra Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center ved Northwestern University og Feinberg School of Medicine, USA, som præsenterede dataene ved ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2023, til ASCO Daily News.