Ny ROS1-hæmmer viser effekt hos patienter med ROS1-positiv NSCLC efter flere TKI-linjer

WCLC: Næstegenerations-ROS1-hæmmeren zidesamtinib viser lovende resultater hos patienter med avanceret ROS1-positiv NSCLC, der tidligere har modtaget behandling med flere TKI’er, herunder repotrectinib og taletrectinib.

Det viser de første afgørende data fra fase 1/2-studiet ARROS-1, præsenteret på Presidential Symposium under verdenskongressen for lungekræft WCLC 2025 (abstract #PL02.15).

I alt indgik 432 patienter i sikkerhedspopulationen, mens 117 TKI-præbehandlede patienter med målbar sygdom udgjorde den primære effektpopulation. Disse patienter havde modtaget mediant to tidligere behandlinger, og halvdelen havde været eksponeret for to eller flere ROS1-TKI’er. Næsten halvdelen havde CNS-sygdom, og 36 procent havde ROS1-resistensmutationer.

I den præbehandlede kohorte var den objektive responsrate 38 procent blandt patienter, der havde fået ≥2 tidligere TKI’er, med en median responsvarighed på 22 måneder. Patienter, der kun havde modtaget crizotinib tidligere, havde endnu højere responsrater, og median progressionsfri overlevelse var her 23,8 måneder med endnu ikke nået median responsvarighed.

Hos de 35 TKI-naive patienter var responsraten 89 procent, og 96 procent havde respons efter 12 måneder. Intrakranielle responser blev set hos 83 procent, og ingen CNS-progressioner var registreret ved data cut-off.

Behandlingen var generelt veltolereret. De hyppigste bivirkninger var perifert ødem (36 procent, grad ≥3 hos under 1 procent), obstipation (17 procent), forhøjet CPK (16 procent) og træthed (16 procent). Kun 2 procent af patienterne afbrød behandlingen på grund af bivirkninger.

Forskerne pointerer i abstraktet: ”De tidlige data hos TKI-naive patienter er særligt lovende og understøtter videre afprøvning i førstelinje-setting.”