Everolimus tåles godt af børn med progressivt lavgradsgliom

Everolimus er en veltolereret behandling til børn med progressivt/tilbagevendende lavgradsgliom (pLGG).

Det viser data fra fase II-studiet PNOC001, som også peger på nogle potentielt nye biomarkører for progressiv sygdom hos pLGG-patienter.

I PNOC001-studiet, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, har en amerikansk forskergruppe undersøgt progressionsfri overlevelse (PFS) forbundet med everolimus-behandling for progressivt/tilbagevendende pLGG. Studiets primære endepunkt var PFS efter seks måneder, mens sekundært endepunkt var gennemsnitlig PFS var og blev estimeret for sammenhæng med everolimus-behandling.

I studiet deltog 65 patienter i alderen tre-21 år med progressivt/tilbagevendende pLGG. Patienterne fik everolimus oralt 5 mg/m2 én gang dagligt. Hyppigheden af ​​drivergen-ændringer blev sammenlignet med uafhængige pLGG-kohorter af nydiagnosticerede og patienter med progression/tilbagefald.

Ved en gennemsnitlig opfølgning på 57,5 ​​måneder var seks-måneders PFS 67,4 procent (95 procent CI, 60,0 til 80,0) og gennemsnitlig PFS 11,1 måneder (95 procent CI, 7,6 til 19,8).

Hypertriglyceridæmi var den mest almindelige grad ≥3 bivirkning ved everolimus-behandling.

Aktivering af PI3K/AKT/mTOR-signalveje korrelerede ikke med kliniske resultater Sjældne/nye KIAA1549::BRAF-fusionsbrudpunkter var hyppigst i supratentoriale midtlinje pilocytiske astrocytomer, hos patienter med progressiv/tilbagevendende sygdom og korrelerede med dårlige kliniske resultater.

Således var gennemsnitlig PFS hos patienter med sjældne/nye KIAA1549::BRAF-fusionsbrudpunkter 6,1 måneder, mens den hos patienter med v49 KIAA ::BRAF-fusionsbrudpunkter var 16,7 måneder.

En multivariat analyse bekræftede den uafhængige risikofaktorstatus for sygdomsprogression. Derudover blev sjældne patogene kimlinjevarianter i homologe rekombinationsgener identificeret hos 6,8 procent af patienterne i studiet.