Studie opklarer mysterie om det kræftfremkaldende enzym CDK7
Et nyt studie besvarer hidtil ubesvarede spørgsmål om det kræftfremkaldende enzym CDK7. Opdagelserne kan føre til mere præcise kræftbehandlinger med færre følgeskader.
I årtier har kræftforskere og medicinalfirmaer fokuseret på cyklinafhængig kinase (CDK7) på grund af dens rolle som en såkaldt ’masterregulator’ af celleproliferation (celledeling). For bedre at forstå, hvordan denne masterregulator fungerer, undersøgte en forskergruppe fra University of Colorado Boulder, USA, i det nye studie, som er publiceret i Science Advances, en CDK7-hæmmer, som allerede bruges i kliniske studier på kræftceller i menneskeligt væv.
Ved hjælp af sofistikerede beregningsteknikker fandt forskerne ud af, at inden for 30 minutter efter indgivelse af en CDK7-hæmmer blev et kernesæt af transkriptionsfaktorer, som aktiverer gener, der får celler til at dele sig, ensartet lukket ned. I andre eksperimenter blev det samme sæt af transkriptionsfaktorer fundet at være konsekvent aktiveret i alle testede prolifererende cellelinjer. Dette omfattede 79 cellelinjer, hovedsageligt fra humane kræftformer, der repræsenterede 27 forskellige vævstyper.
Resultaterne peger for første gang på en universel mekanisme, hvor CDK7 kontrollerer human celleproliferation.
”Vi fandt ud af, at i det øjeblik man hæmmer CDK7, lukker alle disse kernetranskriptionsfaktorer ned på én gang og stopper proliferationen i dens spor,” siger forfatter til studiet Dylan Taatjes, som er professor ved Institut for Biokemi på University of Colorado Boulder, på universitetets hjemmeside.
Åbner for nye måder at målrette RB1 terapeutisk
Forskerholdet peger på et bestemt protein, der, ligesom et tæppe kastet over et område med voksende flammer, synes at kvæle alle disse transkriptionsfaktorer på én gang, når CDK7 hæmmes. Proteinet, retinoblastoma protein 1 (RB1), er kendt som et centralt tumorundertrykkelsesgen, hvis normale funktion ofte kompromitteres af kræft. Opdagelsen af, at CDK7 kontrollerer RB1-funktionen kan åbne døre for nye måder at målrette RB1 terapeutisk på, mener forskerne bag studiet.
Resultaterne viste også, at CDK7's anden rolle – at kickstarte enzymer, der får celler til at dele sig og formere sig – også blokeres af den hæmmer, forskergruppen testede. Dette sker dog langsommere og er ikke afhængig af det centrale sæt af transkriptionsfaktorer.
Samlet set tyder studiets resultater på, at det kan være muligt at udvikle nye behandlinger, der hurtigt deaktiverer nogle af CDK7's sygdomsfremkaldende funktioner, samtidig med at dets gavnlige roller forbliver intakte.
”I stedet for i bund og grund at bruge en forhammer til at lukke ned for alle CDK7-aktiviteter, kunne man lukke ned for blot én gren af dens aktiviteter, der er vigtigere for tumorproliferation, samtidig med at den normale cellefunktion forstyrres minimalt,” siger Dylan Taatjes.
