Skip to main content

 

Høje peak-doser af immunsuppressiva forringer overlevelsen hos kræftpatienter

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Behandlinger.

Høje peak-doser af kortikosteroider mod immunterapirelaterede bivirkninger er forbundet med dårligere overlevelse på tværs af tumortyper.

Sådan lyder konklusionen i et nyt studie, der samtidig viser, at kumulativ dosis med kortikosteroider ikke er forbundet med dårligere overlevelse. 

Retrospektive undersøgelser tyder på, at immunsuppressiv behandling af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) svækker overlevelsen hos patienter med modermærkekræft, som modtager immuncheckpoint-hæmmere. I det nye studie, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology har en forskergruppe undersøgt sammenhængen mellem brug af korikosteorider og overlevelse på tværs af tumortyper ved hjælp af data fra seks internationale fase II-/III-registreringsstudier.

En post hoc-analyse blev udført på individuelle patientdata fra studierne CheckMate-067, -142, -214, -648, -743 og -9LA, som omfatter behandling med PD-1-hæmmeren Opdivo (nivolumab) plus CTLA-4-antistoffet Yervoy (ipilimumab). Forskerne vurderede sammenhænge mellem maksimal og kumulativ kortikosteroiddosis og samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) samt sammenhængen mellem brug af andenlinje immunsuppression og OS/PFS blandt patienter, der modtog systemisk immunsuppression for behandlingsrelaterede bivirkninger. Der blev justeret for alder og køn i analysen.

Af de 1.959 patienter, der modtog anti-PD-1- plus anti-CTLA-4-behandling, blev 834 patienter behandlet med immunsuppression for behandlingsrelaterede bivirkninger. 832 patienter fik kortikosteroider, og 81 patienter fik andenlinje immunsuppressiva.

Analysen viste, at høj kortikosteroid peak-dosis var forbundet med dårligere PFS: justeret hazard ratio (HRadj), 1,15 (95 procent CI, 1,02 til 1,29) for 1 versus 0,5 mg/kg prednisolon og HRadj, 1,43 (95 procent CI, 1,05 til 1,05 til 1. mod 0,5 mg/kg. Lignende effekter blev observeret for OS. Her var HRadj, 1,21 (95 procent CI, 1,06 til 1,39) og HRadj, 1,66 (95 procent CI, 1,17 til 2,37) for henholdsvis 1 og 2 versus 0,5 mg/kg. Kumulativ kortikosteroiddosis var ikke forbundet med dårligere overlevelse. 

Der var for få patienter, som fik andenlinje immunsuppressiva, til at bekræfte eller afvise en sammenhæng med overlevelse.

Samlet set konkluderer forskerne bag studiet, at deres data lægger op til en genovervejelse af immunsuppressiv behandling af immunrelaterede bivirkninger, og argumenterer for at man bør begynde med lavere kortikosteroiddosis, når det er muligt.