Ny RAS-hæmmer viser lovende effekt mod KRAS-muteret bugspytkirtel- og lungekræft

ESMO: En ny selektiv RAS-hæmmer (RMC-6236) viser signifikante anti-tumor-effekter hos patienter med KRAS-muteret pancreas duktal adenokarcinom (PDAC) og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Størstedelen af patienterne opnåede sygdomskontrol og tumorreduktion, og lægemidlet er veltolereret.

Det viser resultaterne fra et mindre studie, som blev præsenteret på ESMO 2023 (abstract #652O).

I studiet fik patienter med tidligere behandlede fremskredne KRAS glycin-12-substitutioner (KRASG12X)-muterede tumorer eskalerende doser af RMC-6236, der er en ny oral RASMULTI(ON)-hæmmer målrettet både mutant- og vildtypevarianter af RAS-isoformer. Prækliniske studier har indikeret dybtgående tumorregressioner, især hos PDAC- og NSCLC-patienter med KRASG12X.

I studiet indgik 22 patienter med KRASG12X PDAC (13 G12D, 7 G12V, 2 G12R) og 11 patienter med KRASG12X NSCLC (5 G12D, 4 G12V, 2 G12A).

Resultaterne indikerer, at behandling med RMC-6236 resulterer i betydelig klinisk aktivitet hos både PDAC- og NSCLC-patienter ved daglige doser på 80 mg og 120 mg. Hos de 14 evaluerbare patienter var den objektive responsrate 36 procent med en mediantid til første respons på seks uger. Sygdomskontrolraten lå på 86 procent, og der blev observeret tumorreduktion hos flere patienter. Af de patienter, der opnåede et delvist respons eller stabil sygdom, fortsatte 91 procent med at modtage behandling med RMC-6236.

33 patienter blev inkluderet i studiet, og 23 af dem var fortsat i behandling med RMC-6236 ved data-cut-off. Almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger omfatter udslæt, diarré, kvalme og opkastning.