Enhertu viser gode resultater på tværs af solide tumorer med HER2-mutationer
ESMO: Behandling med antistoflægemiddelkonjugatet Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) resulterer i en høj anticancer-aktivitet og et langvarigt respons på tværs af solide tumorer med aktiverende HER2-mutationer.
Det viser de første resultater fra det tværgående fase II-studie DESTINY-PanTumor01 (abstract #654O), der blev præsenteret søndag ved en Proffered Paper session på den europæiske kræftkongres ESMO 2023.
Den samlede responsrate (ORR) var 29,4 procent (95 % CI 20,8-39,3), og den progressionsfrie overlevelse (PFS) var 5,4 måneder (95 % CI 2,7-7,1) på tværs af HER2-muterede solide tumorer.
Det er opmuntrende resultater, vurderer Iben Spanggaard, overlæge ved Afdeling for Kræftbehandling på Rigshospitalet og medforfatter til studiet.
“Det er positive data, da patienterne i studiet er tungt forbehandlede, og vi reelt ikke har særlig mange behandlingsmuligheder til patienter med HER-muterede solide tumorer. Der er dog et stykke vej endnu til, at vi potentielt kan få en godkendt standardbehandling,” siger hun.
DESTINY-PanTumor01 er det første tværgående fase II-studie af Enhertu (Trastuzumab deruxtecan, T-DXd) til patienter med solide tumorer med præspecificerede HER2-mutationer. Det åbne, multinationale studie har inkluderet 102 patienter med fremskredne solide tumorer med aktiverende HER2-mutationer (HER2m), som tidligere havde modtaget systemisk behandling. Størstedelen af deltagerne havde brystkræft (n=20), tarmkræft (n=20), galdevejskræft (n=19) eller kræft i den øvre gastrointestinale kanal (n=11).
Medianopfølgningen var 8,61 måneder og i gennemsnit havde deltagerne modtaget tre linjer systemisk behandling forud for inklusion i studiet. Danmark har bidraget med tre patienter til studiet, hvoraf én fortsat er i behandling.
Et langvarigt respons
Et af de sekundære endepunkter i studiet var responsvarigheden (DoR), som ikke var nået ved data cut-off i januar 2023. I alt havde 54,2 procent af de deltagere, som opnåede et objektivt respons, fortsat respons på behandlingen efter 18 måneder.
“Det ser ud til, at hvis man har effekt af behandlingen, så er det langvarigt, og det er positivt - særligt når mange af deltagerne i studiet var så tungt forbehandlede. Der mangler dog videre forskning for at finde ud af, hvilke patienter med HER2-muterede solide tumorer, der har særlig gavn af behandlingen,” siger Iben Spanggaard.
Dykker man ned i data, viser de, at ORR blev opnået blandt to patienter ud af syv med blærekræft, og for kræft i spytkirtlen var antallet fire ud af seks.
“Tallene skal tages med et vist forbehold, fordi der er så få patienter. Men det er bestemt interessant at kigge nærmere på, så vi fremover i højere grad kan sandsynliggøre, hvem der responderer bedst, og hvor det er særligt meningsfuldt at foretage genomisk tumorprofilering,” siger Iben Spanggaard.
I studiet var det også tilladt at inkludere patienter, der tidligere havde modtaget HER2-rettet behandling, og her bliver det, ifølge Iben Spanggaard, interessant at se yderligere data for, hvordan de patienter responderer sammenlignet med HER2-naive patienter.
Mangler effektive behandlinger
HER2-overekspression findes oftest blandt patienter med brystkræft og øvre gastrointestinal kræft. I januar i år blev T-DXd anbefalet af Medicinrådet som standardbehandling til HER2-positiv brystkræft.
HER-muterede tumorer findes også inden for en lang række andre kræftformer såsom tarmkræft, blærekræft og flere gynækologiske kræftformer, men brystkræftområdet er fortsat det eneste område, hvor der findes en godkendt HER2-rettet standardbehandling. Derfor er der et stort behov for at finde potentielle og effektive behandlingsmuligheder, siger Iben Spanggaard.
“Vi har ingen standardbehandling i dag til HER2-muterede solide tumorer (bortset fra til brystkræft red.), og derfor har dem, der har modtaget HER2-rettet behandling oftest været med i kliniske forsøg, eller der er blevet søgt om tilladelse hos de regionale lægemiddelkomiteer. Derfor har vi et stort behov for at finde effektive behandlinger,” siger hun.
T-DXd er godkendt i USA til HER2-positiv brystkræft, HER2-positiv mavekræft og HER2-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
HER2-low responderer også
Studiet viste også, at respons var uafhængigt af HER2-ekspression, og det tyder, ifølge Iben Spanggaard, på, at HER2-mutationer og HER2-ekspression er mulige uafhængige biomarkører.
“T-DXd har vist flotte responsrater til HER2-positiv brystkræft, men vi har også set, at patienter med HER2-low brystkræft kan respondere. I det nye studie her er der også patienter med HER2 normal ekspression og samtidig HER2-mutation, der responderer på behandlingen, og det er et nybrud,” siger hun og peger på, at der er brug for mere viden om, hvilke patienter og hvilke HER2-forandringer, der responderer særligt godt.
Det er blandt andet undersøgt i søsterforsøget DESTINY-Breast04, hvor man har undersøgt effekten af HER2-rettet behandling i form af T-DXd til HER2-low metastatisk brystkræft. Data, der blev præsenteret ved ASCO-kongressen i 2022, viste, at behandlingen forbedrede PFS med 4,8 måneder og den samlede overlevelse (OS) med 6,6 måneder.
Bivirkningerne i det nye DESTINY-PanTumor01-studie var på linje med tidligere studier af T-DXd. Der blev observeret grad ≥3 bivirkninger hos 51 procent af patienterne og 9,8 procent afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Lægemiddelrelateret interstitiel lungesygdom forekom hos 11 patienter.