Studie identificerer mekanisme bag behandlingsrelateret smerte hos kræftpatienter, der får immunterapi
PD-1/PD-L1-hæmmere forstærker neuropatisk smerte forårsaget af paclitaxel. Forskere har opnået ny forståelse af mekanismerne bag, som de tror kan styrke smertehåndteringen inden for adskillige sygdomsområder.
Tidligere studier har allerede vist, hvordan kombinationen af immunterapi og paclitaxel kan øge kræftpatienters smerteniveau, sandsynligvis på grund af neurotoksicitet. Det nye studie kombinerer grundforskning med kliniske data og undersøger, hvilken rolle anti-PD-1 og anti-PD-L1 spiller i udviklingen af denne form for behandlingsrelateret smerte, der ofte medfører afbrydelse af behandling. Studiet er publiceret i Cancer Immunology Research i november, 2022.
”Den umiddelbare følge af vores forskning er, at klinikere, der giver denne kombinationsbehandling, nu kan identificere patienter med smerter og foretage tiltag, der undgår problemet, såsom at substituere paclitaxel med et andet stof,” siger et af studiets forfattere, Alexandre Maganin fra University of São Paulo i en pressemeddelelse.
Immuncheckpointhæmmerne blokerer ifølge studiets resultater interaktionen mellem PD-L1-proteiner til stede i immunsystemet og PD1-receptorer i nerveceller. Normalt, uden immuncheckpointhæmmere involveret, hæmmer denne interaktion udviklingen af neuropatisk smerte forårsaget af den skade, som cellegiften gør på nervesystemet. Derfor ender tilførslen af hæmmerne i en kombinationsbehandling med at intensivere neuropatien, der kan komme til udtryk som smerte, følelsesløshed, kilden, sensitivitet eller kulde i hænder, hænder arme og ben.
”Den væsentlige rolle, som denne synergi mellem PD-L1 og PD-1 spiller, når det kommer til smertehåndtering, er aldrig vist tydeligere før,” siger førsteforfatter Carlos Wagner Wanderley i samme pressemeddelelse.
”Vores opdagelse, at denne neuroimmune interaktion kan mildne neuropatiske smerter associeret med kræftbehandling, er brugbar som basis for at undersøge mekanismen i andre sygdomsmodeller,” tilføjer forskeren, der ligeledes er fra University of São Paulo.