Zolbetuximab øger overlevelse mod fremskredne mave- og spiserørskræftformer

Det monoklonale antistof zolbetuximab kombineret med kemoterapi-regimet mFOLFOX6 øger både den progressionsfrie overlevelse (PFS) og samlede overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene mod CLDN-18.2 positive, HER2-negative fremskredne gastriske og gastroøsofageale kræftformer (GEJ).

Det viser fase III-studiet, SPOTLIGHT, der har nået både sit primære og sekundære endepunkt, skriver selskabet Astellas, der står bag lægemidlet. 

SPOTLIGHT inkluderede 566 patienter med CLDN18.2-positiv, HER2-negativ, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ-adenokarcinom. De blev randomiseret til enten zolbetuximab plus mFOLFOX6 (oxaliplatin, leucovorin og fluorouracil) eller placebo plus mFOLFOX6. 

De hyppigste behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) hos patienter behandlet med zolbetuximab plus mFOLFOX6 var kvalme, opkastning og nedsat appetit. 

Cancercelledød

De detaljerede resultater vil blive præsenteret på en kommende kongres, skriver selskabet. 

Zolbetuximab virker ved at binde sig til CLDN18.2 på kræftcelleoverfladen af ​​gastriske epitelceller. I prækliniske undersøgelser inducerer bindingsinteraktionen cancercelledød ved at aktivere to adskilte immunsystem-pathways. 

CLDN18.2 er en type transmembranprotein, der findes i normale maveceller og er en vigtig komponent i epitel- og endotel-tight junctions, der kontrollerer flowet af molekyler mellem celler. 

Prækliniske undersøgelser har vist, at CLDN18.2, som også kan være til stede i gastriske tumorer, kan blive mere eksponeret og tilgængelig for målrettede behandlinger med antistoffer. 

Baseret på denne undersøgelse har cirka 38 procent af de screenede patienter CLDN18.2-positive tumorer, defineret som CLDN18.2-ekspression i ≥75 procent af tumorcellerne med stærk til moderat farvningsintensitet baseret på et valideret immunhistokemisk assay.