Kortlægger mutationer bag dødelig prostatakræft
Næsten 90 procent af alle mænd med dødelig prostatakræft, der ikke reagerer på hormonbehandling, bærer på genetiske mutationer, som giver nye behandlingsmuligheder.
Når denne aggressive kræft ikke reagerer på hormonbehandling eller kemoterapi kaldes det kastrations-resistent prostatakræft (mCRPC), der i natur er meget mere dødelig, men nu har engelske og amerikanske forskere kortlagt en række genetiske mutationer, der er årsag til den dødelig prostatakræft.
Forskerne betragter det selv som sygdommens svar på Rosettestenen, der i begyndelsen af 1800-tallet gav mulighed for at tyde de ægyptiske hieroglyffer. Stenen gengav den samme tekst med både hieroglyffer og oldgræsk, som man allerede kendte.
Og det samme kan man sige om den nye kortlægning, der via gentest vil give læger og forskere mulighed for at oversætte metastatiske sekundære tumorer til en forståelig kræftform, så man kan målrette medicin meget præcist.
Undersøgelsen fra Institut for Cancer Research, London, i samarbejde med forskere fra otte akademiske kliniske forsøgscentre rundt om i verden, er baseret på analyser af de genetiske koder fra metastatiske tumorer fra knogler, blødt væv, lymfeknuder og lever fra 150 patienter med fremskreden prostatacancer.
Undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Cell, er den første i verden, der har udført en grundig analyse af metastatisk prostatacancer, der er resistent over for standardbehandlinger.
{snippet highad}
Næsten to tredjedele af mændene i undersøgelsen havde mutationer i et molekyle, der interagerer med det mandlige hormon androgen, som er mål for de nuværende standardbehandlinger - hvilket giver mulighed for nye behandlinger med hormoner.
Mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne, der er mest kendt som årsag til brystkræft, blev fundet hos næsten 20 procent af patienterne. Det er mutationer, der har vist sig at kunne behandles af lægemidler med de såkaldte PARP-hæmmere.
Forskerne har også opdaget nye mutationer, der aldrig før er påvist i forbindelse med prostatacancer og som ikke forekommer i andre kræftformer. Det er bl.a. mutationer i PI3K og RAF genfamilierne som også kan målrettes med eksisterende lægemidler, der enten allerede er godkendt til klinisk brug eller i øjeblikket er genstand for forsøg.
Afvigelser i AR, ETS-gener, TP53, og PTEN var hyppige (40% -60% af tilfældene), og især TP53 og AR-ændringer sås oftere hos mCRPC sammenlignet med primær prostatacancer.
Forskerne tog også blodprøver for at analysere patienternes egne genomer, og fandt, at otte procent var født med DNA fejl, der disponerede dem for prostatakræft.
Det bør ifølge forskerne styrke overvejelserne om genetisk screening af mennesker med en sygdom i familien.
Tidligere genetiske undersøgelser af prostatakræft har mest analyseret væv fra de primære tumorer, som har en tendens til at bære færre mutationer end metastaser. Undersøgelser af mutationer i metastaser har været små og for det meste baseret på væv taget under obduktion - mens denne undersøgelse er baseret på biopsier taget fra patienter i løbet af deres behandling.
"Vi har for første gang lavet en omfattende genetisk kortlægning af mutationerne i prostatakræft, der har spredt sig i kroppen. Denne kortlægning vil danne grunden for fremtidige behandlinger af og forsøg med denne gruppe af dødelige sygdomme. Vi beskriver denne undersøgelse som prostatakræft er Rosetta Stone -. på grund af evnen det giver os mulighed for at afkode kompleksiteten af sygdommen og til at omsætte resultaterne til personlig behandling planer for patienterne," siger Johann de Bono, der er professor i Experimental Cancer Medicine ved Institut for Cancer Research, London.
"Vores undersøgelse sætter nyt lys på den genetiske kompleksitet ved prostatakræft, når den udvikler og spreder sig. Den understreger, at det ikke er en enkelt sygdom, men mange sygdomme, der hver især skyldes specilelle mutationer. Men det enormt opmuntrende er, at mange af de centrale mutationer, vi har identificeret, er nogle, der allerede eksisterer lægemidler imod - hvilket betyder, at vi kan stå over for en ny æra med personlig kræftbehandling."
"Kræft bliver dødbringende på det stadium, hvor det spreder sig rundt i kroppen og ikke reagerer på behandling - men indtil nu har det været utroligt svært at finde ud af præcis, hvad der foregår genetisk på dette kritiske tidspunkt," siger professor Paul Workman, der er administrerende direktør og formand for Institut for Cancer Research, London.