Vedligeholdelsesbehandling med Lynparza udsætter udviklingen af bugspytkirtelkræft

ASCO: Lynparza (olaparib) kan forbedre den progressionsfrie overlevelse for patienter med bugspytkirtelkræft markant i forlængelse af første linje platinbaseret kemoterapi.

Det viser resultater fra fase III-studiet, POLO, der søndag blev præsenteret på den amerikanske kræftkongres, ASCO, i Chicago (LBA4).

POLO er en international, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med en kimlinie BRCA mutation (gBRCAm) og pankreatisk adenocarcinom, som havde fået ≥16 uger førstelinie platinbaseret kemoterapi mod metastatisk sygdom uden progression.

"Dette er virkelig et stort fremskridt," sagde ASCO-udpeget ekspert dr. Suzanne Cole fra UT Southwestern Medical Center i Dallas, ved et pressemøde om undersøgelsen.

"Det er første gang, at en målrettet medicin har haft succes med at stoppe væksten af metastatisk kræft i bugspytkirtlen hos mennesker, der bærer BRCA-mutationen."

"Det er vores pligt at søge efter denne genetiske mutation hos alle patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer," understreger Cole.

"Dette er praksisændrende for mennesker, der har BRCA-mutationen."

Forsøget er det første fase III forsøg som evaluerer effektiviteten af ​​vedligeholdelsesbehandling med en PARP-hæmmer mod bugspytkirtelkræft.

De 151 patienter blev randomiseret 3:2 til vedligeholdelse med 300 mg olaparib to gange dagligt (n=90) eller placebo (n=61).

Behandlingen begyndte fire-otte uger efter sidste dosis platinbaseret kemoterapi og fortsatte indtil undersøgelsesvurderet progression eller uacceptabel toksicitet. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS) ved blindet uafhængig centralrevision (modificeret RECIST 1.1).

Den progressionsfrie overlevelse var 47 procent - signifikant - bedre med olaparib end placebo ([HR] 0,53; 95% CI 0,35, 0,82; p = 0,0038; median PFS var henholdsvis 7,4 og 3,8 måneder) og konsekvent uanset respons på tidligere platinbaseret kemoterapi (fuldstændig / delvis HR 0,62; stabil sygdom HR 0,50).

Fra seks måneder var procentdelen af ​​patienterne progressionsfri i oleparib-gruppen mere end dobbelt så stor som i placebo-gruppen. Ved den overordnede overlevelsesanalyse (46% modenhed) var HR 0,91 (95% CI 0,56, 1,46, p = 0,68). Grad ≥3 bivirkninger forekom hos 40 procent af olaparib-gruppen og 23 procent af de placebo-behandlede patienter; hhv. 5,5 procent og 1,7 procent af patienterne ophørte behandlingen på grund af en bivirkning.

"POLO er den første fase III randomiserede undersøgelse som etablerer en biomarkør-drevet tilgang til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft, og det åbner døren til en ny æra af personlig behandling af denne vanskelige kræftform," siger undersøgelsens hovedforfatter dr. Hedy L. Kindler, der er professor i medicin ved University of Chicago Medicine.

"Omkring en ud af fem patienter reagerede på olaparib i en median på to år, hvilket er virkelig bemærkelsesværdigt for metastatisk bugspytkirtelkræft. For patienter med BRCA-drevet metastatisk kræft i bugspytkirtlen kan vi se en ændring i patienternes sygdomsudvikling," siger hun.

"Vi afventer data på længere sigt for at forstå den fulde virkning af resultaterne fra dette forsøg. Det er opmuntrende at se, at olaparib forsinker metastatisk kræft i bugspytkirtlen hos patienter med en BRCA-mutation. Vi er potentielt på vej mod en ny tidsalder for behandling af kræft i bugspytkirtlen, hvor vi for første gang kan skræddersy terapi baseret på en biomarkør, og hvor det, at der er en BRCA-mutation, åbner flere behandlingsmuligheder," siger dr. Suzanne Cole.