Immunterapi i første linje skuffer mod hoved-halskræft

ESMO: Decideret skuffende! Sådan lyder Niels Gyldenkerne, overlæge ved Odense Universitetshospitals, reaktion på resultater om immunterapi i første linje til ikke-resekteret, lokal avanceret hoved-halskræft (LA-HNSCC).

Resultaterne blev præsenteret lørdag på den virtuelle ESMO-kongres.

Først viste immunterapi sig effektivt i anden linje til patienter med recidiverende eller metastatisk HNSCC. Så fik immunterapi en plads i førstelinjebehandling af recidiverende HNSCC. Og nu skulle checkpoint-hæmmere så vise deres værd i første linje ved den primære behandling af patienter med ikke-resekteret LA-HNSCC.  

På ESMO præsenteredes data fra to studier i denne setting. Studierne havde undersøgt henholdsvis Bavencio (avelumab) plus kemostråleterapi versus placebo kombineret med kemostråleterapi - JAVELIN head & neck 100-studiet (Abstrakt 910O) og Keytruda (pembrolizumab) plus stråleterapi versus cetuximab plus stråleterapi - GORTEC 2015-01-studiet (Abstrakt LBA38). Begge studier viste, at der ikke var en signifikant fordel ved at tillægge immunterapi til kemostråleterapi og stråleterapi alene.

"Det var decideret skuffende resultater. Vi havde haft store forhåbninger til immunterapi i første linje, da der var et stærkt rationale for, at det ville virke til disse patienter også. Men som det ser ud lige nu, må vi se i øjnene, at immunterapien ingen plads har i denne setting. Så vi fortsætter uanfægtet som vi plejer med at give kemostråleterapi i første linje til patienter med ikke-resekteret LA-HNSCC," siger Niels Gyldenkerne.  

Nye resultater om pembrolizumab på vej

Om end de resultater, der blev præsenteret på ESMO i år, var nedslående, er det, ifølge Niels Gyldenkerne, fortsat for tidligt at dømme immunterapi som primær førstelinjebehandling helt ude. Der er aktuelt data fra et studie på pembrolizumab plus kemostråleterapi i første linje til LA-HNSCC på vej. Studiedesignet er stort set identisk med designet i JAVELIN head &neck 100 – bortset fra, at avelumab er byttet ud med pembrolizumab.

"Avelumab og pembrolizumab er begge checkpoint-inhibitorer, men deres virkningsmekanisme er forskellig. Så jeg vil ikke udelukke, at vi vil se positive data på pembrolizumab i kombination med kemostråleterapi. Det må tiden vise," siger Niels Gyldenkerne.

Ny potentiel standardbehandling

Forud for proffered paper sessionen på hoved-halskræft havde Niels Gyldenkerne haft sin opmærksomhed rettet mod immunterapi i første linje, men efter sessionen er det et andet studie, der står tilbage som det mest interessante. Det er et fase II-studie af 96 patienter med LA-SCCHN, som blev randomiseret til placebo eller Debio (xevinapant) i tillæg til kemostråleterapi. Xevinapant er et stof, der fremmer apoptose.

Treårsdata fra studiet viser, at behandlingen med xevinapant forlænger den progressionsfri overlevelse (PFS) markant sammenlignet med placebo. Efter tre år var PFS i den eksperimentelle arm således 72 procent, mens den var 36 procent i kontrolarmen.

"Det er nogle helt vilde responsrater. Jeg har nærmest aldrig set noget lignende. Det ser meget lovende ud," siger Niels Gyldenkerne.

Han tilføjer: "Men vi er selvfølgelig nødt til lige at klappe hesten. Man er i gang med at teste xevinapant i et fase III-studie nu, og før vi har de data, er det for tidligt at være rigtig begejstret. Jeg har desværre været vidne til en hel del lovende fase II-studier, der så er gået i vasken i fase III. Men spændende, det er det!"