Lungeonkologer: Historisk lang overlevelse varsler ny standard for EGFRm metastatisk NSCLC

WCLC: Ved at tillægge kemoterapi til Tagrisso (osimertinib) i første linje opnår patienter med EGFRm avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og hjernemetastaser en median overlevelse på næsten fire år. Det er historiske resultater, og behandlingen bliver formentlig ny standard, vurderer lungeonkologer.        

“Vi er glade for at se, at behandlingen har så stor en effekt,” siger lungeonkolog Edyta Urbanska om præsentationen af det længe ventede FLAURA2-studie.    

Hun er master i personlig medicin ved Rigshospitalets kræftafdeling og deltog, da studiet blev fremlagt under Presidential Symposium ved dette års verdenskongres for lungekræft WCLC 2025 (abstract #PL02.04).      

“Der har ikke tidligere været rapporteret så lang samlet overlevelse (OS) for patienter med metastatisk NSCLC med EGFR-mutationer,” siger hun.    

Studiets resultater viser, at median OS med osimertinib plus kemoterapi var 47,5 måneder, mens median OS med osimertinib monoterapi var 37,6 måneder.

I studiet identificeres hvilken gruppe der sandsynligvis har mest gavn af kombinationsbehandlingen. Det kan få betydning for patienter i Danmark:    

“Kombinationen af kemoterapi og osimertinib giver en reel gevinst i overlevelsen hos patienter med hjernemetastaser – en ellers dårlig prognosegruppe,” lyder det fra Edyta Urbanska.    

Det er en vigtig og ny opdagelse, tilføjer hun:    

“Der har ikke været et lignende studie, der giver en så positiv impact på behandlingen, og som formentlig ændrer vores kliniske praksis.”    

Ny standardbehandling  

Osimertinib plus kemoterapi reducerede risikoen for død med 23 procent sammenlignet med osimertinib monoterapi, baseret på en hazard ratio på 0,77 (95 % CI: 0,61-0,96). 

Ud af de 279 patienter, der blev behandlet med osimertinib plus kemoterapi var cirka 63,1 procent i live efter tre år, mens 49,1 procent af patienterne var i live efter fire år. For patienter i monoterapi er tallene henholdsvis 50,9 procent og 40,8 procent.    

På baggrund af de resultater vurderer Edyta Urbanska, at kombinationsbehandlingen kan blive et godt tilbud til EGFRm NSCLC-patienter med hjernemetastaser.    

“Vi kan forvente, at især patienter med hjernemetastaser ved diagnosetidspunkt, som repræsenterer cirka 30 procent af hele gruppen af NSCLC patienter med EGFR-mutation, kan få et godt og reelt behandlingstilbud,” siger Edyta Urbanska.  

Ser man på overlevelseskurven, krydser den imidlertid over i begyndelsen, hvilket antyder, at der er subgrupper, som ikke har gavn af at få kemoterapi som tillæg.    

De grupper fremgik imidlertid ikke af de præsenterede data.    

Alligevel kan studiet være med til at forbedre TKI-behandlingen ved at pege mod, at der er subgrupper af patienter, som har særlig effekt, mens andre ikke har, forklarer Peter Meldgaard, der er overlæge ved Onkologisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital.    

“Når man giver patienter osimertinib, er der nogen, som responderer i årevis, og andre, der ikke responderer i særlig lang tid. FLAURA2 er et skridt på vej til at finde ud af, hvem der har en dårligere prognose end dem med langtidsbehandlingsrespons,” siger han.    

Afventer Medicinrådet

Osimertinib er godkendt i kombination med kemoterapi i EU til førstelinjebehandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm NSCLC og er allerede standard førstelinjebehandling i Danmark til disse patienter.     Derfor mener han, at onkologer egentlig kunne gå i gang med kombinationsbehandlingen med det samme, men at Medicinrådet skal godkende en ny justering af den behandling, man bruger nu.    “Kemoterapi er standard i Danmark, og det samme er osimertinib, så det er bare at vurdere den enkelte patient ud fra, hvad man bedst ved,” siger Peter Meldgaard.    

Selvom studiets resultater er positive, skal man afvente Medicinrådets vurdering, før behandlingen kan implementeres bredt, istemmer Edyta Urbanska.    

Hun håber imidlertid, at det sker snart:      

“Vi ved ikke, om Medicinrådet godkender om ét eller to år - og hvad så med de patienter, der har brug for hjælp nu?”    

Nordisk studie på vej  

Som en opdatering af FLAURA2-studiet er Peter Meldgaard selv i gang med at søsætte et nordisk studie. Her vil man behandle højrisikopatienter i Danmark, Norge og Sverige med kombinationen af osimertinib plus kemoterapi for så at indsamle blodprøver og følge dem translationelt under behandlingen.    

På lungekræftkongressen WCLC 2025 deltog han i et interessemøde om projektet, der skal sættes i gang i Aarhus og derefter resten af Skandinavien.      

Planen er at analysere 75 patienter for at kunne karakterisere de dårlige prognosegrupper yderligere.    

“Formålet er at finde nogle yderligere biomarkører, som man kan fange dem på i plasma,  enten på diagnosetidspunkt, som responsblodprøver eller progressionsblodprøver,” siger Peter Meldgaard. Derved kan man undgå overbehandling, forklarer han.    

“Vi kan med større sikkerhed lade være med at give de patienter, der ikke behøver det, kemoterapi oveni,” siger Peter Meldgaard.    

Det nordiske studie afventer nu godkendelse fra De Videnskabsetiske Komiteer, før projektet officielt kan sættes i gang.